【专题研究】14版是当前备受关注的重要议题。本报告综合多方权威数据,深入剖析行业现状与未来走向。
细胞外囊泡里装的啥宝贝,是改善 AD 认知的核心分子?测序结果显示,运动后肌肉分泌的囊泡里,一种叫 miR-378a-3p 的分子含量飙升。而且,大脑里的miR-378a-3p,绝大部分来自肌肉,不是大脑自己产的。向 AD 小鼠海马注射 miR-378a-3p 激动剂,或通过 AAV 病毒实现骨骼肌特异性过表达该分子,均能激活 DAM、减少淀粉样斑块、改善认知;而敲低该分子则会抵消运动的作用。此外,尾静脉注射运动源性 SKM-EVs 可显著改善 AD 小鼠认知,进一步证实 SKM-EVs 及其携带的 miR-378a-3p 的核心作用。
值得注意的是,全文总结本研究系统揭示了运动改善阿尔茨海默病认知障碍的肌 - 脑通讯机制:游泳运动诱导骨骼肌分泌富含 miR-378a-3p 的细胞外囊泡,该囊泡穿越血脑屏障后被小胶质细胞摄取,通过靶向 p110α 调控脂质代谢重编程,激活疾病相关小胶质细胞的淀粉样蛋白斑块清除功能,最终改善认知障碍。同时证实,过表达 miR-378a-3p 的肌管来源囊泡可模拟运动的治疗效果,为阿尔茨海默病提供了全新的运动模拟型靶向治疗策略,也为理解外周组织与中枢神经系统的通讯提供了新视角。,推荐阅读新收录的资料获取更多信息
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值得注意的是,作者给孕鼠注射VPA成功诱导出自闭症小鼠模型,雄性小鼠的自闭症症状(社交差、爱反复理毛)更明显,还伴有焦虑,雌性症状较轻,后续只研究雄性。
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